“魏则西事件”令人惋惜 但不能因此堵上癌症治疗第四条路

“魏则西事件”令人惋惜 但不能因此堵上癌症治疗第四条路（免疫疗法）！

2016年劳动节，因魏则西事件爆发，国内所有细胞免疫治疗的临床应用被国家卫计委紧急叫停。

细胞免疫治疗是继手术、化疗放疗、靶向药治疗之后的第四种抗癌疗法，被称作“第四条路”，市场潜力在百亿甚至千亿元之上。由于“魏则西事件”愈演愈烈，很长一段时间，细胞免疫治疗就像“黄鼠狼过街人人喊打”。

时隔两年半的时间，今年的国庆节，一件肿瘤学惊天动地的大事发生了！2018诺贝尔医生与生理学奖花落癌症免疫治疗，两位做出突出贡献的科学家——日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo） 和 美国科学家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）因在此方面做出巨大贡献而荣获该奖项，癌症免疫治疗没人再怀疑。

毋庸置疑，癌症免疫疗法已经成为当今世界上最有前景的癌症治疗方法之一。被广泛认可的免疫治疗包括：

免疫检查点抑制剂

提到免疫治疗，癌症患者最熟知的莫过于免疫检查点抑制剂（作用靶点分别为PD-L1、PD-1或者CTLA-4）了。目前，全球上市的免疫检查点抑制剂PD-1或PD-L1抑制剂共5个，O药：Opdivo(Nivolumab)、K药：Keytruda(Pembrolizumab)、T药：Tecentriq(Atezolizumab)、I药：Imfinzi(Durvalumab)、B药：Bavencio(Avelumab)。前两个是针对靶点PD-1，后三个是针对靶点PD-L1。

PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是当前备受全世界瞩目、正掀起肿瘤治疗的革命，引领癌症治疗的变革，为患者带来新的希望的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期。

CTLA-4 全称是细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4），是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。研究发现，肿瘤细胞能够激活CTLA-4，使活化的T细胞失去活性，从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸。目前，上市的CTLA-4 抑制剂有两种，分别是Ipilimumab（伊匹单抗）和Tremelimumab，用于黑色素瘤、肺癌、肾癌等。

CAR-T（嵌合抗原受体-T细胞）

从全球来看，细胞免疫治疗的进展惊人。继2013年被《科学》（Science）杂志列为“年度突破”之首后，肿瘤免疫治疗在近几年持续获得重要进展，其中特异性免疫治疗领域中CAR-T技术最为瞩目，其对传统治疗手段束手无策的血液瘤患者表现出突出的疗效，2017年8月，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）白血病（ALL）。2个月后，FDA宣布批准了Kite Pharma公司CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治疗特定类型大B细胞淋巴瘤。但是在实体瘤的攻克上CAR-T依然处在探索阶段，全球各地各项研究也在如火如荼的进行着。

CAR-T的治疗流程：

1、分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。

2、修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。

3、扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

4、回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。

5、监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

虽然目前免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗技术已经在许多类型的癌症中显示出有效性，甚至在某些情况下完全消除了肿瘤，但是高昂的价格使得很多癌症患者望而却步，仅有少数高端富人能够用得起。

国内新一代细胞免疫治疗技术问世

MTCA-CTL免疫疗法

据国内专注于肿瘤患者的诊疗服务平台--全球肿瘤医生网介绍，随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识，细胞免疫疗法不断升级换代，从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗，发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗，可以说是越来越精准，靶向针对性更强。目前，国内的免疫治疗技术已经更新至第五代，即MTCA-CTL免疫疗法。即：

多靶点复合抗原负载的细胞毒性T细胞技术（MTCA-CTL）

MTCA-CTL是自体免疫细胞治疗技术的一种，主要特点是在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞，使其在细胞产品中的比率达到60%-70%。这两种细胞的共同作用，杀伤肿瘤细胞的效率更高。

另一个更重要的特点是从外周血单个核细胞提取树突状细胞，经过多种肿瘤抗原处理后与免疫细胞共培养（根据患者癌症类型加入相关抗原：一部分是患者血液提取的抗原，另一部分是该癌症特有的广谱抗原），刺激诱导免疫细胞使其高效特异识别及杀伤肿瘤活性增强，培养出可以精确靶向癌细胞的细胞毒性T淋巴细胞，表型以CD8+为主。

由于其具有多种抗原特异性，杀伤癌细胞更高效，并且效应细胞可在体内持续存在30天以上。辅助放化疗，可提高疾病控制率15%，还能明显改善放化疗毒副作用，提高患者生存质量。

临床效果

中国医科院肿瘤医院发布国内新一代细胞免疫疗法MTCA-CTL联合化疗治疗胃癌II 期临床研究数据，与化疗组相比，联合治疗组治疗不可切除胃癌（来自中国医科院肿瘤医院GCP中心）中位无进展生存期延长135天！中位生存期延长120天！

治疗不可切除胃癌（来自中国医科院肿瘤医院GCP中心）中位无进展生存期延长135天 中位生存期延长120天

如何选择免疫细胞治疗？

通常情况下，MTCA-CTL作为辅助疗法：配合手术治疗，可以特异性清除术后微小残余的肿瘤病灶，防止转移与复发，快速恢复手术造成的免疫损伤，提高机体免疫力；联合放疗，可以增强放疗敏感性，减少放疗的毒副作用，促进机体免疫重建；联合化疗，增强机体对化疗药物的敏感性，减少化疗毒副作用，抵抗化疗药物的免疫抑制作用；单独MTCA-CTL治疗，活化后能产生大量炎性细胞可以杀伤肿瘤，诱导肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫力。